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ARGX-117は、pHとCa2+に依存してC2に特異的に結合する、ヒト化スイーピング抗体となるように設計されています。C2は補体カスケードに関与するタンパク質で、活性化されると、細胞破壊を引き起こします。

ARGX-117は、補体活性化機能を阻害することにより、組織の炎症と適応免疫応答を減弱させます。この企図する作用機序で、ARGX-117は重症自己免疫疾患の幅広い適応の治療方法を提供する可能性があります。

企図する作用機序

ARGX -117は、ヒトIgG1抗C2「スイーピング」抗体です。一般に、抗体のような血清タンパク質は、血清から細胞のエンドソームに取り込まれ、リソソーム中で分解されます。ARGX-117は、特許技術のNHance™変異により設計されたFc構造を利用して、エンドソームでの抗体とFcRnの結合を高め、リソソーム中の抗体の分解を防いています。

(1)ARGX-117は、標的のC2の可変領域に血清中では高親和性で結合しますが、結合力はpHとCa2+に依存するため、エンドソーム中では親和性が低くなります。

(2)エンドソーム中の低親和性のため、C2はARGX-117から離脱し、リソソーム中で分解されます(3)。

(4)FcRnに結合した状態のARGX-117は、血液循環に戻って新たなC2に結合します。このサイクルを「スイーピング」の手順で繰り返し、連続的にC2標的を分解します。ARGX-117は、スイーピング-リサイクリング特性を有するため、長時間血中に残存して複数のC2分子を血液から除去することができ、結果として、血流からのC2のクリアランスを亢進することが期待されます。

Proposed Mechanism Of Action ARGX-117