ARGX -117は、ヒトIgG1抗C2「スイーピング」抗体です。一般に、抗体のような血清タンパク質は、血清から細胞のエンドソームに取り込まれ、リソソーム中で分解されます。ARGX-117は、特許技術のNHance™変異により設計されたFc構造を利用して、エンドソームでの抗体とFcRnの結合を高め、リソソーム中の抗体の分解を防いています。
(1)ARGX-117は、標的のC2の可変領域に血清中では高親和性で結合しますが、結合力はpHとCa2+に依存するため、エンドソーム中では親和性が低くなります。
(2)エンドソーム中の低親和性のため、C2はARGX-117から離脱し、リソソーム中で分解されます(3)。
(4)FcRnに結合した状態のARGX-117は、血液循環に戻って新たなC2に結合します。このサイクルを「スイーピング」の手順で繰り返し、連続的にC2標的を分解します。ARGX-117は、スイーピング-リサイクリング特性を有するため、長時間血中に残存して複数のC2分子を血液から除去することができ、結果として、血流からのC2のクリアランスを亢進することが期待されます。